El asma no controlada en la atención primaria: implementación y uso práctico de ReferID / Uncontrolled Asthma in Primary Care: Implementation and Practical Use of ReferID

Introducción: la evidencia de vida real muestra deficiencias en alcanzar los objetivos de control del asma, con elevado consumo de agonistas beta-2 de acción corta (SA-BA) y sobreuso de corticoides sistémicos (CS). Métodos: estudio observacional, des-criptivo, aplicando la herramienta ReferID con 4 preguntas para identificar pacientes con asma no controlada y/o en riesgo de crisis severas: en los últimos 12 meses [1] ¿Re-cibió ≥2 ciclos de CS y/o los usó como mantenimiento?; [2] ¿Tuvo ≥2 visitas a emergen-cias por asma?; [3] ¿Estuvo intubado o en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) por as-ma?; [4] ¿Cuántos inhaladores de SABA ha utilizado? Una respuesta afirmativa a las preguntas 1, 2 o 3, o usar ≥3 envases de SABA, sugieren riesgo de ataque grave, nece-sidad de CS y/o riesgo vital. En estos pacientes se recomienda evaluación por especia-listas. Resultados: participaron 441 pacientes de 7 instituciones del Área Metropolita-na de Buenos Aires. Al 60,1% (intervalo de confianza del 95% [IC95]:55,5%-64,7%) se le recomendó evaluación por especialista. El 33,8% (IC95:29,39%-38,21%) recibió ≥2 ciclos de CS y/o los usaba como mantenimiento. El 36,1% (IC95:31,62%-40,58%) asis-tió ≥2 veces a emergencias. El 41,5% (IC95:30,06%-38,94%) usó ≥3 envases de SABA. El 8,8% (IC95:6,16%-11,44%) tenía historia de intubación o UCI. El 37,2% se atendió en instituciones públicas, con indicadores de gravedad significativamente mayores que en las privadas. Conclusiones: ReferID es una herramienta simple que ayuda a identificar a pacientes en riesgo de crisis severa y/o que pudieran tener diagnóstico de asma gra-ve; y que se beneficiarían de una evaluación por un especialista. AU

Introduction: real-life evidence shows deficiencies in achieving asthma control goals, with high use of short-acting beta-2 agonists (SABA) and overuse of systemic cortico-steroids (SC). Methods: observational, descriptive study, applying the ReferID tool with 4 questions to identify patients with uncontrolled asthma and/or at risk of severe crisis: in the last 12 months [1] Have you received ≥2 cycles of CS and/or used them as main-tenance therapy?; [2] Have you had ≥2 emergency visits for asthma?; [3] Have you ever been intubated or admitted to the Intensive Care Unit (ICU) for asthma?; [4] How many SABA inhalers have you used? An affirmative answer to questions 1, 2 or 3, or using ≥3 canisters of SABA, suggests risk of severe attack, need for CS and/or life-threatening risk. In these patients, evaluation by specialists is recommended. Results: 441 patients from 7 institutions in the Metropolitan Area of Buenos Aires were enrolled. An evalu-ation by specialists was recommended for 60.1% (95% confidence interval [95%CI]: 55.5%-64.7%); 33.8% (95%CI:29.39%-38.21%) received ≥2 cycles of CS and/or used them as maintenance; 36.1% (95%CI:31.62%-40.58%) attended ≥2 times to the emer-gency department; 41.5% (95%CI:30.06%-38.94%) used ≥3 containers of SABA; 8.8% (95%CI:6.16%-11.44%) had a history of intubation or ICU admission; 37.2% were as-sisted in public institutions, with significantly higher severity indicators than in private ones. Conclusions: Refer ID is a simple, useful tool to quickly identify asthma patients who are at risk of severe exacerbations and/or may have a diagnosis of severe asthma and would benefit from evaluation by a specialist. AU

Severe hypokalemia secondary to abuse of ß-adrenergic agonists in a pediatric patient: Case report / Hipocalemia grave secundária a abuso de agonistas ß-adrenérgicos em paciente pediátrico: relato de caso

ABSTRACT This study reports a case of a 13-year-old male with a 3-year history of severe and intermittent hypokalemia episodes of unknown origin, requiring admission to the intensive care unit (ICU) for long QT syndrome (LQTS), finally diagnosed of redistributive hypokalemia secondary to the abuse of β-adrenergic agonists in the context of a probable factitious disorder.

RESUMO O presente estudo relata o caso de um jovem de 13 anos de idade com histórico, há três anos, de episódios de hipocalemia grave intermitente de origem desconhecida, internado em unidade de terapia intensiva (UTI) por síndrome do QT longo (SQTL). O paciente foi diagnosticado com hipocalemia por redistribuição secundária ao abuso de agonistas β-adrenérgicos, em contexto de provável transtorno factício.

Conduta terapêutica em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica: monoterapia ou terapia cominada? / Therapy for chronic obstructive pulmonary disease patients: monotherapy or combination therapy?

Objetivo: Comparar a dupla terapia broncodilatadora com glicopirrônio mais indacaterol à monoterapia com glicopirrônio em pacientes portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica. Métodos: Estudo clínico prospectivo, unicêntrico, controlado, cruzado, randomizado e duplo-cego realizado com 14 pacientes com diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica grau II. Os participantes receberam cada um dos tratamentos durante 30 dias. Antes de cada terapia, realizou-se período de wash-out por 7 dias, com broncodilador de curta ação. Antes e após cada intervenção, os pacientes passaram por exame de espirometria e responderam ao questionário COPD Assessment Test. Resultados: Observou-se melhora na função pulmonar medida por meio do volume expiratório forçado no primeiro segundo de 19mL (±36) para a monoterapia e 87mL (±33) para a terapia dupla. O ganho foi de 67mL (p=0,042) da associação dos medicamentos em relação ao glicopirrônio isolado. A melhora na qualidade de vida, medida a partir das pontuações do questionário, foi de 4,7 (±8,9) pontos para a monoterapia e 5,2 (±11) pontos para a dupla terapia (p=0,08). Conclusão: Ambos os tratamentos demonstram melhora na função pulmonar dos pacientes.

Objective: To compare dual bronchodilator therapy (Glycopyrronium with Indacaterol) versus Glycopyrronium monotherapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods: This was a prospective, unicentric, controlled, crossover, randomized, and double-blind clinical trial with 14 patients diagnosed with grade II chronic obstructive pulmonary disease. The participants received each treatment during the period of 30 days. Before each therapy, a 7-day wash-out period with a short-acting bronchodilator was instituted. Before and after each intervention, the patients underwent spirometry and answered the COPD Assessment Test questionnaire. Results: An improvement in pulmonary function measured by forced expiratory volume during the first second of 19mL (±36) for monotherapy, and 87mL (±33) for dual therapy was observed. The gain was of 67mL (p=0.042) in the association of the drugs in relation to Glycopyrronium alone. The mean improvement in quality of life measured from the questionnaire scores was 4.7 (±8.9) points for monotherapy and 5.2 (± 11) points for dual therapy (p=0.08). Conclusion: Both treatments show improvement in the patients' pulmonary function.

Long-acting muscarinic antagonists vs. long-acting β 2 agonists in COPD exacerbations: a systematic review and meta-analysis / Antagonistas muscarínicos de longa duração vs. β 2 -agonistas de longa duração em exacerbações da DPOC: revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT Objective: To determine whether long-acting muscarinic antagonists (LAMAs) provide superior therapeutic effects over long-acting β2 agonists (LABAs) for preventing COPD exacerbations. Methods: This was a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials involving patients with stable, moderate to severe COPD according to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease criteria, treated with a LAMA (i.e., tiotropium bromide, aclidinium, or glycopyrronium), followed for at least 12 weeks and compared with controls using a LABA in isolation or in combination with a corticosteroid. Results: A total of 2,622 studies were analyzed for possible inclusion on the basis of their title and abstract; 9 studies (17,120 participants) were included in the analysis. In comparison with LABAs, LAMAs led to a greater decrease in the exacerbation rate ratio (relative risk [RR] = 0.88; 95% CI: 0.84-0.93]; a lower proportion of patients who experienced at least one exacerbation (RR = 0.90; 95% CI: 0.87-0.94; p < 0.00001); a lower risk of exacerbation-related hospitalizations (RR = 0.78; 95% CI: 0.69-0.87; p < 0.0001); and a lower number of serious adverse events (RR = 0.81; 95% CI: 0.67-0.96; p = 0.0002). The overall quality of evidence was moderate for all outcomes. Conclusions: The major findings of this systematic review and meta-analysis were that LAMAs significantly reduced the exacerbation rate (exacerbation episodes/year), as well as the number of exacerbation episodes, of hospitalizations, and of serious adverse events.

RESUMO Objetivo: Determinar se long-acting muscarinic antagonists (LAMAs, antagonistas muscarínicos de longa duração) são superiores a long-acting β2 agonists (LABAs, β2-agonistas de longa duração) na prevenção de exacerbações da DPOC. Métodos: Revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos controlados aleatórios com pacientes com DPOC estável, de moderada a grave, conforme os critérios da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, tratados com LAMA (brometo de tiotrópio, aclidínio ou glicopirrônio), acompanhados durante pelo menos 12 semanas e comparados a controles que usaram LABA isoladamente ou com um corticosteroide. Resultados: Foram analisados 2.622 estudos para possível inclusão com base em seu título e resumo; 9 estudos (17.120 participantes) foram incluídos na análise. Em comparação com LABAs, LAMAs resultaram em maior diminuição da razão da taxa de exacerbações [risco relativo (RR) = 0,88; IC95%: 0,84-0,93]; menor proporção de pacientes que apresentaram pelo menos uma exacerbação (RR = 0,90; IC95%: 0,87-0,94; p < 0,00001); menor risco de hospitalizações em virtude de exacerbação da doença (RR = 0,78; IC95%: 0,69-0,87; p < 0,0001) e menor número de eventos adversos sérios (RR = 0,81; IC95%: 0,67-0,96; p = 0,0002). A qualidade geral das evidências foi moderada para todos os desfechos. Conclusões: O principal achado desta revisão sistemática e meta-análise foi que LAMAs reduziram significativamente a taxa de exacerbações (episódios de exacerbação/ano), os episódios de exacerbação, as hospitalizações e os eventos adversos sérios.

Comparative study of nitric oxide production induced by selective estrogen receptors alpha and beta agonists in rats / Comparação da produção de óxido nítrico mediada por agonistas seletivos de receptores estrogênicos alfa e beta em ratos

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Nitric oxide (NO) is a potent vasodilator and estrogen-mediated vasodilation that increases NO production. The association of the vascular endothelium, gender and vasodilation induced by estrogen is due to the activation of two estrogen receptors, alpha (ERa) and beta (ERb). The aim of this study was to compare NO production stimulating receptors ERa and ERb with the use of selective agonists in thoracic aortas of rats. METHODS: Aortic rings were either treated with 17 ?-estradiol (17-BE2); acetylcholine (Ach); 4,4',4-[4-propil-(1H)-pirazol-1,3,5-triyl]tris-phenol (PPT), and 2,3-Bis(4-hydroxyphenyl)-propionitrile (DPN), or left untreated, and the concentration of NO was determined by spectrophotometry method. RESULTS: The females presented a higher basal concentration of nitrite than males. PPT determined increased production of nitrite in both females and males, compared to17-beta-estradiol (17-BE2). In males, the production of nitrite induced by DPN and PPT was higher than that induced by 17-BE2. The stimulation with 17-BE2 increased the production of nitrite in females compared to males. Regardless the gender, the stimulation of aortic rings by PPT caused a greater production of nitrite compared to that induced by 17-BE2. Interestingly, the stimulation of aortic rings from males with DPN provided an increase in the nitrite production compared to the levels induced by 17-BE2 incubation. CONCLUSION: The stimulation of estrogen receptor (ER) by PPT provides greater production of nitrite than 17-BE2 regardless of gender; in males, the stimulation of ER by DPN provides bigger production of nitrite than 17-BE2; the basal production of nitrite is higher in females compared to males.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O óxido nítrico (NO) é um potente vasodilatador e o estrógeno promove vasodilatação aumentando a produção de NO. A associação entre endotélio vascular, gênero e vasodilatação induzida pelo estrógeno, é pela ativação de receptores estrogênicos, alfa (ERa) e (beta) ERb.O objetivo deste estudo foi comparar a produção de NO estimulando receptores estrogênicos, ERa e ERb, por agonistas seletivos em aorta torácica de ratos. MÉTODOS: Anéis aórticos foram tratados com 17 ?-estradiol (17-BE2), acetilcolina (Ach), 4,4',4-[4-propil-(1H)-pirazol-1,3,5-triyl]tris-fenol (PPT) e 2,3-Bis(4-hidroxifenil)-propionitrila (DPN) ou não tratados e a determinação de NO foi feita por método espectrofotométrico. RESULTADOS: As fêmeas apresentaram produção constitutiva basal de nitrito mais elevada do que os machos. O PPT causou elevação na produção de nitrito em ambos os sexos, em relação ao observado com 17-beta estradiol (17-BE2). Nos machos, PPT e DPN, aumentaram a produção de nitrito comparada àquela induzida por 17-BE2.A estimulação com 17-BE2 causou maior produção de nitrito em fêmeas que em machos. A incubação com PPT determinou maior produção de nitrito comparada àquela induzida por 17-BE2, independente do gênero. Interessantemente, em machos,a estimulação das artérias com DPN acarretou em elevação na produção de nitrito comparada ao efeito causado por 17-BE2.CONCLUSÃO: A estimulação de receptor estrogênico (ER) pelo PPT determina maior produção de nitrito do que 17-BE2 independente do gênero; a estimulação de ER pelo DPN determina maior produção de nitrito do que 17-BE2 em machos; a produção basal de nitrito é mais elevada em fêmeas comparada aos machos.